Les médicaments GLP-1 comme la sémaglutide (Ozempic et Wegovy) et le tirzepatide (Mounjaro et Zepbound) ont profondément transformé le traitement de l’obésité et du diabète de type 2, pour le meilleur. De nombreux adultes aux États-Unis ont déjà pris ou prennent actuellement un GLP-1. Et de plus en plus, ce sont aussi des adolescents et même des jeunes enfants qui en bénéficient.
Une étude publiée la semaine dernière a montré, par exemple, que si l’utilisation du GLP-1 reste globalement rare chez les jeunes enfants, elle a connu une augmentation marquée au fil du temps. Entre 2019 et 2026, les chercheurs ont constaté que 0,6 % des enfants âgés de 8 à 11 ans souffrant d’obésité mais dépourvus de diabète avaient reçu une prescription de GLP-1 hors indication, tandis que le pourcentage annuel de ces enfants recevant un GLP-1 a fortement augmenté d’une année sur l’autre. D’autres recherches récentes ont révélé une augmentation similaire de l’utilisation des GLP-1 chez les adolescents et les jeunes adultes.
Ces médicaments répondent à un vrai problème de santé. Environ 22 % des adolescents âgés de 12 à 19 ans sont obèses, selon les dernières données des Centers for Disease Control and Prevention, tout comme 21 % des enfants âgés de 6 à 11 ans. Et les GLP-1 peuvent tout à fait être efficaces chez les enfants. Novo Nordisk, le fabricant de la sémaglutide, a présenté cette semaine de nouvelles données d’essai montrant que 40 % des enfants de six à douze ans ne figuraient plus dans la catégorie obèse après 68 semaines de traitement.
En 2023, l’American Academy of Pediatrics a commencé à recommander aux médecins d’adopter une approche plus proactive dans le traitement de l’obésité chez l’enfant, y compris l’utilisation des médicaments GLP-1. Pourtant, d’autres groupes comme la Task Force de Services Préventifs des États‑Unis se sont abstenus d’émettre des recommandations similaires, invoquant le manque de données. La sémaglutide n’est approuvée que pour les enfants de plus de 12 ans, bien que Novo Nordisk demande l’approbation pour des tranches d’âge plus jeunes, tandis que l’autre grand médicament basé sur GLP-1, tirzepatide d’Eli Lilly, est seulement approuvé comme traitement de l’obésité chez les personnes de plus de 18 ans (le médicament est approuvé chez les enfants diabétiques dès l’âge de 10 ans).
Pour Giz Asks, nous avons sollicité des chercheurs spécialisés en obésité, des pharmacologues et des pédiatres afin de discuter de l’utilisation des GLP-1 chez les enfants et les adolescents. Que savons-nous des effets à long terme de ces médicaments chez ces tranches d’âge, quelles questions importantes restent à résoudre, et que disent les enfants qui suivent ces traitements ? Les réponses qui suivent ont été légèrement éditées pour la grammaire et la clarté.
Sarah Messiah
Épidémiologiste et chercheuse sur l’obésité infantile au University of Texas Southwestern Medical Center. Messiah est coauteure d’une étude publiée plus tôt dans l’année montrant une augmentation croissante de l’utilisation des GLP-1 chez les adolescents et les jeunes adultes.
Dans notre récente étude publiée dans JAMA, nous avons, à la demande du relecteur, limité l’âge supérieur en raison de l’aspect de la chirurgie bariatrique. Nous nous intéressions aussi vraiment à la combinaison des deux dans notre analyse. Et c’est important parce que la chirurgie bariatrique est recommandée uniquement à partir de 13 ans. Cependant, au cours de la semaine passée, j’effectuais une analyse de nos données locales ici au Children’s Health à Dallas, juste pour voir ce qui se passe localement.
J’ai donc examiné nos schémas de prescription locaux de 2020 jusqu’à récemment, et après votre courriel ce matin, je suis devenu curieuse et j’ai décidé de faire une sous-analyse pour ce groupe d’âge plus jeune. Nous avons près de 2 000 enfants à qui l’on a prescrit un GLP-1 ou un GIP depuis 2020. Nous avions examiné jusqu’à 21 ans, mais lorsque l’on se penche sur les enfants de 11 ans et moins, ces derniers représentaient 7 % du groupe. Et ils se voient majoritairement prescrire ces traitements pour l’obésité et le diabète de type 2.
Je suppose donc qu’il s’agit de patients ayant une forte histoire familiale et une prédisposition à l’obésité ou au diabète de type 2, ou dont l’évolution est plus rapide. Leurs pédiatres se disent : « D’accord, essayons un GLP-1 hors indication plus tôt. » Et, au travers des études récentes, on peut clairement voir que les pédiatres s’engagent déjà dans cette voie, car ils estiment qu’ils doivent essayer des traitements qui, espèrent-ils, fonctionnent.
Une des autres choses que nous regardions: quels sont précisément les médicaments utilisés ? Nous commençons à voir des médecins placer leurs jeunes patients sur des traitements comme le tirzepatide, probablement parce qu’ils ne répondent pas bien aux traitements plus précoces.
Le bémol ici est que Children’s Health est un hôpital-relais (un « hôpital‑réserve »). Ainsi, 64 % des patients relèvent de Medicaid. Il ne s’agit pas uniquement d’un échantillon de « gosses riches », loin de là. Nous sommes un centre de référence pour de nombreuses consultations spécialisées dans la communauté. Si une famille consulte lors de sa visite annuelle de suivi de santé et que l’enfant présente un IMC élevé ou une pression artérielle élevée, on peut les orienter vers nous pour un suivi avec un endocrinologue ou un gastro-entérologue. Je pense que beaucoup de ce que nous observons concerne des enfants avec obésité de classe 2 ou 3 ou d’autres conditions associées qui débutent ces traitements.
Mais il reste encore beaucoup d’inconnues sur ce qui se passe réellement lorsque l’on cesse l’un de ces traitements. Enchaîne-t-on avec un autre médicament ? L’arrêt est-il dû au coût trop élevé ? Des effets indésirables ? À quel moment l’amaigrissement est-il suffisant ? Autant de questions sur lesquelles nous avons encore peu d’informations.
Je pense aussi à une question évidente concernant le passage vers une prise en charge de précision de l’obésité. Nous essayons de déterminer quel médicament ou quelle thérapie convient le mieux à quel patient. Faut-il alterner ou basculer d’un médicament à l’autre ? Ou commencer par celui qui est le plus efficace que nous connaissons ? Le tirzepatide pourrait bientôt être utilisé chez les enfants, et juste après, retatrutide. Je ne sais pas si retatrutide sera jamais approuvé pour les enfants, mais les résultats observés chez les adultes… c’est impressionnant. Donc, je pense qu’il finira par être utilisé chez les enfants hors indication. Le domaine évolue si rapidement qu’il est difficile de suivre le rythme.
Et je pense qu’un autre défi en pédiatrie est que nous avons deux couches. La couche parentale au-dessus de celle de l’adolescent ou de l’enfant. Nous ne savons pas non plus ce que cela implique. Est-ce le parent qui pousse à ce qui se fasse, ou l’enfant qui insiste ? Il y a tant de questions à éclaircir. L’étude JAMA montre aussi que de plus en plus d’enfants commencent un GLP-1 et finissent par une chirurgie bariatrique. Mais on ne sait pas si c’est parce qu’ils ont commencé le GLP-1 afin d’atteindre un poids suffisant pour être éligibles à la chirurgie, ou si c’est parce qu’ils ont essayé un GLP-1 et que cela n’a pas donné le résultat souhaité, puis se sont tournés vers la chirurgie. Et puis, quelle serait l’usage de ces médicaments après la chirurgie ? Ce sont les types d’études qui doivent émerger.
Je pense qu’une chose intéressante à propos de tout cela est que cette tranche d’âge est énormément influencée par les réseaux sociaux. Ils ressemblent vraiment à la « génération TikTok ». Ils arrivent en consultation avec toutes sortes d’informations qu’ils ont glanées là-bas. Et ils expriment beaucoup plus clairement ce qu’ils veulent en matière de traitement par rapport à il y a dix ans. À l’époque, ils arrivaient sans rien dire et la conversation était très asymétrique, la pédiatre disait : « Eh bien, on va essayer ceci, cela et ceci. » Aujourd’hui, on est beaucoup plus proche d’une prise de décision partagée.
Je pense que c’est une bonne chose au final. Mais nous devons encore en apprendre beaucoup, beaucoup.
Pareeta Kotecha
Étudiante diplômée à la College of Pharmacy de l’University of Florida. Kotecha a été la principale auteure d’une revue systématique publiée l’an dernier qui examinait l’efficacité et la sécurité des GLP-1 chez les enfants et les adolescents.
Ce que nous savons sur les médicaments GLP-1 pour le traitement de l’obésité chez les enfants et les adolescents est encourageant, mais encore incomplet.
Notre équipe a récemment mené une revue systématique et une méta-analyse de 18 essais cliniques randomisés impliquant plus de 1 400 enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans. Il est important de noter que ces essais ne portaient pas tous sur les GLP-1 pour l’obésité : 11 ont concerné des jeunes souffrant d’obésité, six ceux atteints de diabète de type 2 et un prédiabète. Dans l’ensemble, les agonistes du récepteur GLP-1 ont amélioré à la fois les résultats liés au poids et les paramètres métaboliques. Les pertes de poids et l’IMC se sont améliorés de manière marquée dans les essais axés sur l’obésité, tandis que l’amélioration du contrôle glycémique était particulièrement notable dans les essais impliquant de jeunes personnes atteintes de diabète de type 2. Nous avons également constaté une amélioration de la pression artérielle systolique.
Il est aussi important de reconnaître que l’utilisation des GLP-1 chez les enfants ne représente pas une indication unique ou un seul groupe d’âge. Aux États‑Unis, certains GLP-1 sont approuvés par la FDA pour le traitement de l’obésité chez les adolescents à partir de 12 ans, tandis que certains agonistes des récepteurs GLP-1 sont approuvés pour le diabète de type 2 à partir de 10 ans. Ces populations peuvent se chevaucher, car l’obésité coexiste souvent avec le diabète de type 2 chez les jeunes. Cela rend essentiel, surtout lors de l’interprétation des tendances réelles de prescription, de comprendre pourquoi le médicament a été prescrit plutôt que de supposer que chaque prescription de GLP-1 chez un jeune est destinée spécifiquement à l’obésité.
Le portrait de sécurité nécessite aussi une certaine nuance. Les effets gastro-intestinaux étaient plus fréquents avec les GLP-1, ce qui est conforme à ce que l’on voit chez les adultes. Heureusement, dans les essais randomisés que nous avons analysés, nous n’avons pas trouvé de différences significatives entre les médicaments GLP-1 et le placebo en ce qui concerne l’arrêt du traitement, la dépression ou les idées ou comportements suicidaires.
En même temps, l’absence d’un signal de sécurité statistiquement significatif ne signifie pas que tous les risques potentiels aient été définitivement exclus. La durée et la taille des essais randomisés existants peuvent ne pas être suffisantes pour caractériser des événements indésirables rares ou des résultats qui pourraient émerger lors d’un traitement à plus long terme. De plus, il existe des résultats importants pour lesquels les preuves restent limitées. Par exemple, les troubles de l’alimentation n’étaient pas rapportés comme résultat dans les essais inclus dans notre analyse, nous ne pouvons donc pas tirer de conclusions sur l’influence des traitements GLP-1 sur les comportements alimentaires perturbés ou les risques de troubles de l’alimentation chez les jeunes. C’est un domaine qui mérite des recherches plus approfondies.
C’est pourquoi, selon moi, la conversation devrait évoluer au-delà de « ces médicaments sont-ils simplement bons ou mauvais » pour les enfants. L’obésité elle-même est une maladie chronique avec des conséquences qui peuvent s’accumuler tout au long de la vie, et un traitement efficace plus tôt dans l’enfance pourrait potentiellement réduire les complications métaboliques et cardiovasculaires futures. En même temps, les enfants et les adolescents grandissent et se développent encore, et nous avons besoin de meilleures preuves à long terme sur des résultats tels que la croissance, la nutrition, la santé mentale, les troubles de l’alimentation, les trajectoires pondérales après l’arrêt du traitement et les effets indésirables peu fréquents ou retardés.
Ce besoin de preuves devient de plus en plus important à mesure que l’utilisation des GLP-1 chez les jeunes augmente rapidement. Des données réelles continues seront donc cruciales pour comprendre la sécurité à long terme, les modes de traitement et les résultats chez les enfants et les adolescents qui reçoivent ces médicaments.
Tahniat Syed
Professeure associée de pédiatrie clinique à la University of Pittsburgh School of Medicine et directrice clinique du Center for Adolescent and Young Adult Health au UPMC Children’s Hospital of Pittsburgh.
Je pense que nous savons déjà pas mal de choses à ce stade.
Tout d’abord, le diagnostic de surpoids ou d’obésité est bien défini. En pédiatrie, nous utilisons des percentiles de croissance pour suivre le poids. Ceux qui dépassent le 95e centile sont considérés comme dans la tranche obésité, contrairement aux adultes qui utilisent l’indice de masse corporelle et qui se situent généralement au-dessus de 30. Les enfants grandissent et se développent. Ils traversent la puberté. Leur hauteur change. Donc de nombreux aspects de leur vie évoluent rapidement. Il faut donc s’assurer d’un diagnostic d’obésité correct et traiter la bonne chose. Et il existe une variété de médicaments anti-obésité, y compris les GLP-1.
Un médicament GLP-1, son nom complet est « agoniste du récepteur GLP-1 ». Nous avons des récepteurs partout dans le corps, y compris des récepteurs pour le GLP-1 en particulier. Lorsque vous stimulez ce récepteur en fournissant un agoniste, cela va aider votre corps à sécréter davantage d’insuline pour aider à la digestion des aliments. Cela ralentit aussi la vidange gastrique. Cela aide à se sentir plus rassasié et agit aussi au niveau cérébral pour aider à satisfaire la faim. Et cela fait aussi d’autres choses que nous apprenons encore. Donc cela aide à la manière dont votre métabolisme fonctionne et peut l’augmenter un peu, et cela influence aussi le contrôle des impulsions.
Beaucoup de patients me disent que ce que ces médicaments apportent vraiment, vraiment, c’est ce qu’ils appellent le « bruit alimentaire ». Sans qu’on leur demande, ils notent que ce bruit alimentaire s’est écroulé. Et nous savons, grâce aux études menées depuis 2021, que ces agonistes du récepteur GLP-1 permettent une perte de poids, qui est significative. Significative au sens qu’elle aide à améliorer les conditions métaboliques si elles existent déjà. Et cela, à son tour, aide de nombreuses autres manières.
Il est important de se rappeler que les médicaments GLP-1 pour l’adolescence sont indiqués pour l’obésité. Ils ne constituent pas un traitement pour un trouble alimentaire. Mais est-ce que quelqu’un souffrant d’obésité peut présenter des troubles de l’alimentation ? Très souvent oui, car c’est ce que représente ce bruit alimentaire.
Il existe différentes formes de troubles de l’alimentation. On parle souvent de trouble d’anorexie mentale, qui survient lorsqu’une restriction volontaire et sévère des calories conduit à un amaigrissement extrême et à une malnutrition. C’est en réalité un trouble de l’alimentation lié à des idées, où la personne se croit plus grosse qu’elle ne l’est et se restreint davantage. Mais un autre trouble est le trouble de l’alimentation incontrôlée ou « binge eating ». On observe parfois des chevauchements avec l’obésité lors des questions posées à ces patients. Il y a aussi l’hyperphagie, qui décrit une sensation interne de besoin de manger sans cesse. Entre hyperphagie et binge eating, et même l’obésité, il existe une ligne très fine.
Je viens d’avoir une patiente, juste avant de vous parler, venue pour de la gestion du poids et qui souffre d’un trouble de l’hyperphagie boulimique. Je la traite pour son trouble de l’hyperphagie tout en découvrant qu’elle souffre aussi d’anxiété. Ce sont ces aspects que nous traitons pendant que nous travaillons sur la stabilisation de son poids et une légère perte de poids.
Alaina Vidmar
Directrice médicale de l’obésité et de la chirurgie bariatrique au Children’s Hospital Los Angeles.
Je pense avant tout qu’il faut reconnaître que l’obésité pédiatrique est une maladie chronique complexe. Ce n’est pas la faute du jeune ou de ses parents ; il s’agit plutôt d’un ensemble lié à la biologie, à la manière dont le cerveau régule la faim et la satiété et à la façon dont le corps utilise les calories pour l’énergie. Mais nous disposons désormais d’un éventail croissant d’outils pour aider les jeunes vivant avec des heavyweight à améliorer leur santé au fil du temps. Ce n’est pas simplement une question de chiffre sur la balance ou de taille corporelle ; l’objectif est d’aider les enfants à prévenir, à terme, le diabète, l’hypertension et l’hypercholestérolémie.
Cet arsenal s’est enrichi au cours des dernières années, avec des médicaments oraux et injectables, et il continue de s’élargir. Nous pouvons adopter un modèle de décision partagée pour dialoguer avec la famille et comprendre quel outil est le plus adapté à l’enfant devant nous, tout en reconnaissant que chaque médicament a une efficacité et un profil d’effets indésirables différents. Nous pouvons cibler et vraiment trouver le meilleur traitement pour l’enfant que nous accompagnons.
Évidemment, nous obtenons rapidement beaucoup de données au cours des dernières années, ce qui est excellent. Mais je pense que le point le plus important est de comprendre comment utiliser au mieux les médicaments pour différents âges. Il existe de nombreux groupes qui les étudient chez les jeunes enfants, les adolescents, et tout au long de l’enfance. Et nous voulons aussi comprendre pour qui ils fonctionnent le mieux. Y a-t-il certains patients qui répondent mieux à certains médicaments ? Y a-t-il des moyens de prédire quels effets secondaires ils auront chez quels enfants ? Ou, à l’inverse, peut-on prédire quels patients obtiendront le meilleur effet d’un médicament donné ? C’est une approche de précision que nous espérons atteindre.
Nous devons aussi reconnaître que, tout comme l’obésité pédiatrique est une maladie chronique très complexe, les troubles de l’alimentation constituent eux aussi une maladie chronique complexe, et les enfants peuvent en souffrir simultanément. Il faut donc être des garants réfléchis de la dépistage et de la prise en charge de ces différentes pathologies, et envisager que nos traitements puissent contribuer à traiter les deux ou révéler une autre maladie qui nécessite une attention particulière. Cela passe par des antécédents bien discutés, où nous apprenons le parcours familial et personnel du patient, et aussi par une surveillance attentive du traitement au fil du temps, comme on le ferait pour tout médicament. Nous voulons comprendre comment ce médicament modifie vos habitudes alimentaires ou votre relation à la nourriture afin de pouvoir aider nos patients à avoir les ressources nécessaires pour réussir.
Enfin, ce serait formidable de comprendre comment utiliser ces médicaments sur le long terme. Je pense que beaucoup d’entre nous, lorsqu’on envisage l’obésité comme une maladie chronique complexe, réalisent qu’un certain groupe de ces jeunes pourrait nécessiter ces traitements à long terme, même à l’âge adulte. Alors, à quoi ressemble une période de maintien ? Peut-être avez-vous besoin d’une dose thérapeutique pendant plusieurs années, puis vous réduisez progressivement, ou vous cessez le traitement. J’aimerais donc mieux connaître les algorithmes qui décriraient cela et la meilleure façon d’aider patients et familles à traverser cette période.
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