Les médicaments GLP-1 comme le sémaglutide (Ozempic et Wegovy) et le tirzepatide (Mounjaro et Zepbound) sont rapidement devenus parmi les traitements les plus reconnaissables et populaires au monde. Des recherches récentes indiquent désormais qu’un nombre important d’Américains ont recours aux GLP-1 hors indication.
Des scientifiques de l’Université de New York et d’autres institutions ont examiné des dossiers médicaux d’Américains à travers le pays. Depuis 2021, ils ont constaté qu’au moins 1,1 million d’Américains avaient reçu une prescription de GLP-1 sans qu’il existe une indication approuvée par la FDA, comme l’obésité ou le diabète de type 2. Bien que certaines personnes puissent utiliser ces médicaments hors indication pour des raisons valables, nous manquons en grande partie de données sur les dommages potentiels d’une telle pratique, avertissent les chercheurs.
« Le profil risque-bénéfice dans ces populations reste incertain », écrivent les auteurs dans leur article publié mardi dans la revue Obesity.
Sans indication
Les chercheurs ont analysé les données de COSMOS, un ensemble de données créé en collaboration avec des systèmes de santé utilisant les logiciels Epic Systems pour gérer leurs dossiers médicaux électroniques; COSMOS couvre plus de 300 millions de dossiers patients dans des milliers d’hôpitaux et cliniques des États‑Unis et d’autres pays.
L’équipe s’est concentrée sur un sous-ensemble d’adultes sans indication approuvée par la FDA pour l’utilisation des GLP-1, ce qui signifie qu’ils n’avaient pas de diagnostic actuel de diabète de type 2, d’obésité ou de surpoids avec une possible complication liée au poids (comme une tension artérielle élevée, une apnée du sommeil obstructive ou une insuffisance cardiaque). Ils ont examiné plus particulièrement les personnes à qui l’un des trois médicaments GLP-1 actuellement approuvés pour l’obésité était prescrit : la liraglutide, le sémaglutide ou le tirzepatide. La liraglutide est une GLP-1 plus ancienne, tandis que le tirzepatide est le dernier-né et associe le GLP-1 à une autre hormone liée à la faim appelée GIP.
Entre 2021 et 2025, les chercheurs ont identifié environ 90 millions d’adultes sans indication correspondante ; parmi eux, un peu plus de 1,1 million ont reçu une prescription de GLP-1 au cours de ces années. Le taux de prescriptions de GLP-1 dans ce groupe a aussi augmenté au fil du temps, bien qu’il reste faible en valeur absolue. En 2021, 0,11 % des personnes sans indication enregistrée recevaient un GLP-1; en 2025, ce chiffre était passé à 1,5 % des personnes – soit une hausse relative de 13,6 fois.
Dans quelle mesure cela pose-t-il problème ?
Les chercheurs notent avec prudence que le fait qu’une personne n’ait pas une indication approuvée par la FDA dans ses dossiers médicaux pour un GLP-1 ne signifie pas nécessairement qu’elle n’en souffre pas. L’IMC et les conditions liées au poids peuvent avoir été sous‑enregistrés dans cette base de données, ou certaines personnes ont peut‑être été qualifiées pour un GLP‑1 avant d’entrer dans la base ou ont reçu un GLP‑1 après avoir perdu du poids.
Les chercheurs ont tenté de prendre en compte une partie de ce bruit potentiel en excluant les personnes dont l’IMC n’était pas enregistré au moins six mois avant leur prescription de GLP‑1. Ils ont également mené une analyse secondaire qui ne regardait que les personnes sans indication actuelle et qui n’avaient jamais eu d’antécédent d’obésité enregistré. Les chercheurs ont effectivement constaté la même tendance générale d’augmentation des prescriptions hors indication au fil du temps dans ce groupe, mais avec un nombre considérablement plus faible de personnes au total — environ 350 000 personnes.
Compte tenu de ces précautions, il est tout à fait possible que de nombreuses personnes qui semblent recevoir un GLP‑1 en dehors d’une indication officielle le fassent pour gérer leur poids de manière raisonnablement saine. La perte de poids soutenue a longtemps été difficile à obtenir, même pour ceux qui peuvent initialement réduire considérablement leur apport par des changements de mode de vie. Il est également important de noter que bien qu’environ 11 % des Américains aient déclaré avoir pris un GLP‑1 au cours de leur vie, le taux actuel d’obésité se situe autour de 40 %, ce qui signifie qu’il existe encore un écart important entre le public cible approprié et les personnes qui les utilisent.
Une autre considération est que les GLP‑1 apparaissent comme des traitements potentiels pour des conditions au‑delà de l’obésité et du diabète, notamment les troubles liés à une consommation de substances. Bien que les premières études aient montré des résultats encourageants pour les GLP‑1 en tant que traitement des addictions et qu’ils soient désormais testés dans des essais cliniques plus importants, cet usage reste pour l’instant hors indication.
Tout cela dit, il existe néanmoins certaines raisons d’être préoccupé par les conclusions de l’étude. Environ un tiers des personnes à qui l’on a prescrit un GLP‑1 hors indication avaient un indice de masse corporelle normal. Et les individus de ce groupe présentaient six fois plus de chances d’avoir des antécédents de troubles de l’alimentation que les utilisateurs qui n’avaient pas utilisé de GLP‑1. Il est toutefois important de noter que les chercheurs n’ont pas pu distinguer de manière fiable les différents types de troubles de l’alimentation. Les GLP‑1 ont montré des promesses dans le traitement de certains troubles de l’alimentation, comme le trouble de l’alimentation bipolaire (ou boulimie), mais d’autres études ont mis en évidence le risque d’un usage abusif des GLP‑1 pour maintenir des habitudes alimentaires malsaines.
Enfin, il est à noter que ces prescriptions hors indication étaient plus fréquentes chez les femmes, les personnes blanches, les assurés privés et les habitants de zones moins vulnérables socialement. Selon les auteurs, cela pourrait suggérer que « l’expansion au‑delà des indications étiquetées bénéficie de manière disproportionnée aux groupes plus favorisés ». L’étude n’a pas non plus examiné les GLP‑1 « composes » — des versions fabriquées sur mesure et potentiellement moins sûres. Bien que de nombreuses personnes souffrant d’obésité puissent se tourner vers ces médicaments pour des raisons compréhensibles comme des coûts moindres, il n’est pas difficile d’imaginer que d’autres personnes sans raison médicale valable en profitent également.
En fin de compte, les médicaments GLP‑1 ont transformé le traitement de l’obésité et du diabète de type 2 pour le mieux. Et nous n’avons certainement pas atteint le plafond du nombre de personnes qui peuvent en bénéficier. Une étude publiée en 2024 estimait, par exemple, que si l’accès était étendu à chaque Américain éligible au GLP‑1, environ 40 000 vies pourraient être sauvées chaque année.
Mais il est aussi vrai que chaque médicament comporte des risques, et si les risques liés aux GLP‑1 sont généralement supplantés par les bénéfices offerts aux personnes souffrant d’obésité ou de diabète, ce calcul n’est pas nécessairement valable pour certaines personnes qui les utilisent hors indication.
