Revolution Medicines est le lauréat du Gizmodo Science Fair 2026 pour ses recherches et le développement de Rasonque (daraxonrasib), premier médicament anticancer de sa catégorie à être approuvé.
La question
Pouvons-nous trouver un traitement efficace et fiable contre le cancer du pancréas, dont le taux de survie à cinq ans n’atteint actuellement que 13 % ?
Les résultats
Dans le cadre d’un essai clinique à grande échelle impliquant 500 personnes atteintes d’un adénocarcinome pancréatique ductal métastatique (la forme la plus courante de cancer du pancréas), les patients sous daraxonrasib vivaient deux fois plus longtemps que ceux recevant la chimiothérapie standard : survie médiane de 13,2 mois contre 6,7 mois. Le groupe traité présentait également une durée de vie sans progression du cancer plus longue, et le médicament était relativement bien toléré, avec environ 1 % des patients qui ont interrompu le traitement.
À la fin du mois d’août, la Food and Drug Administration a approuvé Rasonque pour les personnes atteintes d’un adénocarcinome pancréatique ductal qui ont déjà reçu au moins une thérapie systémique antérieure ou qui ne sont pas candidates à une thérapie systémique à agents multiples.
Pourquoi ils l’ont fait
RevMed a été fondée en 2014 comme une société de chimie des produits naturels, axée sur la découverte de nouveaux traitements pour les infections, selon Jan Smith, le directeur scientifique de RevMed. Après que ses premiers efforts n’aient pas décollé, l’entreprise a pris une décision déterminante de se tourner vers l’oncologie, déclare Smith, « en reconnaissant que le cancer représentait l’une des opportunités les plus significatives pour faire une différence pour les patients ».
Comme pour de nombreuses découvertes scientifiques, les chercheurs de RevMed n’étaient pas partis pour mettre au point des traitements tels que le daraxonrasib. Ils ont commencé par travailler sur un candidat médicamenteux conçu pour inhiber SHP2, une enzyme qui transmet les signaux de croissance à partir de l’extérieur d’une cellule cancéreuse vers une voie à l’intérieur de la cellule régie par RAS, une famille de protéines considérées par beaucoup comme impossibles à cibler directement par les traitements. À leur surprise, leur candidat était capable de réduire des tumeurs alimentées par des mutations de RAS, ce qui n’était pas censé se produire.
« Cette observation nous a amenés à réaliser que nous avions « un tigre par la queue » et qu’il fallait nous attaquer directement à RAS », a déclaré Smith. « Malgré le fait que RAS soit le premier moteur génétique du cancer chez l’être humain jamais découvert, les cancers induits par RAS ont défié les approches thérapeutiques ciblées pendant des décennies, faisant de RAS le véritable Saint Graal de l’oncologie. »
Le daraxonrasib est précisément le premier médicament approuvé appartenant à une catégorie d’inhibiteurs appelée RAS(ON). RAS agit comme un commutateur régissant la croissance cellulaire, et les mutations mutantes de RAS qui maintiennent la protéine dans son état activé « ON » forcent la progression tumorale. Le daraxonrasib et des agents similaires se fixent sur ces protéines mutantes et bloquent leur activité lorsque celles-ci demeurent dans cet état.
« Ces inhibiteurs exploitent une protéine présente naturellement dans les cellules pour former un complexe doté d’une surface largement conçue et précisément adaptée, qui crée une prise moléculaire sur la surface lisse et dépourvue de relief de RAS(ON), permettant une inhibition directe de RAS dans son état oncogénique », a expliqué Smith.
Pourquoi ils sont gagnants
Il est difficile de mesurer à quel point la percée de RevMed est bouleversante.Les scientifiques ont accompli des avancées importantes dans le traitement de nombreux types de cancer, à l’exception notable du cancer du pancréas. Et nous sommes encore moins bien équipés pour traiter le cancer pancréatique métastatique, qui présente actuellement un taux de survie à cinq ans de 3 %.
Cependant, la grande majorité des cancers du pancréas, environ 90 %, sont alimentés par des mutations de RAS. Et bien que le daraxonrasib ne soit pas le premier médicament approuvé ciblant RAS, il est le premier à viser un éventail large de mutations de RAS, ce qui devrait lui permettre de toucher une grande partie de ces 90 %. À ce stade, le médicament est destiné aux cas qui n’ont pas répondu à d’autres traitements, mais RevMed a déjà lancé un essai de phase III l’évaluant comme traitement de première ligne pour l’adénocarcinome pancréatique ductal métastatique.
Pour être clair, le daraxonrasib n’est pas une cure. Certaines personnes ne répondent pas initialement au médicament, et même lorsque c’est le cas, leurs cancers peuvent souvent s’adapter au traitement au fil du temps et trouver des moyens de continuer à croître. Mais le daraxonrasib offrira aux médecins et aux patients leur toute première véritable chance de lutter contre le cancer du pancréas, et il n’est probablement que le début d’une nouvelle ère.
Ce qui vient ensuite
RevMed compte huit essais de phase III qu’elle a soit terminés, soit en cours, soit qu’elle prévoit de lancer d’ici la fin de 2026, et ses chercheurs travaillent à approfondir son portefeuille de candidats. Bien que le daraxonrasib soit un inhibiteur à large spectre, l’entreprise développe également d’autres candidats qui ciblent de manière plus ciblée des mutations spécifiques de RAS.
« Nous faisons progresser à la fois des approches multi- et spécifiques aux mutations pour explorer de nouvelles options thérapeutiques potentielles pour les cancers pilotés par RAS », a déclaré Smith. À plus long terme, l’entreprise espère être à l’avant-garde de médicaments capables de contrer la résistance des cancers face aux thérapies ciblant RAS.
Notamment, le cancer du pancréas n’est pas le seul type qui voit les mutations de RAS jouer un rôle important; jusqu’à 50 % des cancers colorectaux présentent ces mutations, tout comme environ un tiers des adénocarcinomes pulmonaires. Plusieurs essais de l’entreprise évaluent des traitements pour les cancers du poumon non à petites cellules ainsi que pour des tumeurs solides associées à RAS.
L’équipe
Atteindre ce sommet a nécessité d’importantes ressources et un travail d’équipe intense. Un élément déterminant du succès fut l’acquisition de la société Warp Drive Bio en 2018, qui a été pionnière dans la plateforme des inhibiteurs tri- complexes qui a fini par rendre le daraxonrasib possible.
« Cette recherche a exigé une collaboration entre plusieurs disciplines et organisations. Notre équipe interne réunit une expertise pointue en biologie chimique, biologie du cancer, découverte de médicaments assistée par la structure et par l’informatique, chimie médicinale, pharmacologie, recherche translationnelle et oncologie clinique », a déclaré Smith.
Et bien sûr, rien de tout cela n’aurait été possible sans les nombreux patients atteints de cancer qui ont donné de leur temps et de leur corps. À ce jour, l’entreprise a soigné plus de 2 500 personnes avec un ou plusieurs de ses inhibiteurs RAS(ON). Et grâce à eux, les quelque 67 000 Américains diagnostiqués annuellement d’un cancer du pancréas disposent désormais d’un espoir bien plus grand qu’auparavant.
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