Des recherches publiées aujourd’hui pourraient offrir une raison supplémentaire pour que les personnes restent sous les médicaments GLP-1 tels que le sémaglutide, l’ingrédient actif des médicaments Ozempic et Wegovy.
Des scientifiques ont examiné les dossiers médicaux de vétérans traités par GLP-1 pour leur diabète de type 2. Par rapport à des patients sous d’autres traitements courants, ceux qui sont restés sur les GLP-1 pendant au moins deux ans avaient moins de chances de connaître des événements cardiovasculaires majeurs comme des infarctus, selon leurs conclusions. Il est toutefois important de noter que ces bienfaits sur le cœur ont rapidement commencé à s’estomper chez les personnes qui ont interrompu le traitement. Les résultats mettent en évidence la valeur de ces médicaments au-delà de la perte de poids, indiquent les chercheurs, tout en montrant pourquoi ce ne sont pas des solutions à court terme.
« Arrêter les médicaments GLP-1 a un coût », a déclaré Ziyad Al-Aly, épidémiologiste à l’Université Washington à St. Louis, lors d’un entretien avec Gizmodo.
Le coût de l’arrêt
Le sémaglutide et d’autres GLP-1 plus récents ont considérablement amélioré le traitement de l’obésité. Les médecins rappellent depuis longtemps que l’obésité est une maladie chronique et que mettre fin aux habitudes entraînant la perte de poids peut souvent conduire à la reprendre, y compris avec les GLP-1.
La plupart des études les plus pertinentes démontrent que la majorité des personnes qui interrompent les GLP-1 reprendront au moins une partie de leur poids perdu. Mais selon Al-Aly, on a accordé bien moins d’attention aux effets résiduels plus subtils de l’arrêt des GLP-1 sur l’organisme, le cœur y compris.
Al-Aly est également directeur du Clinical Epidemiology Center au Veterans Affairs St. Louis Health Care System. Pour cette étude, lui et son équipe ont analysé des données VA concernant plus de 300 000 personnes atteintes de diabète de type 2 entre 2017 et 2023. L’équipe a comparé les résultats sur trois ans entre environ 130 000 personnes auxquelles on avait prescrit des GLP-1 (dont les deux tiers prenaient du sémaglutide) et des patients traités par les sulfamides hypoglycémiants, une autre classe répandue de médicaments antidiabétiques. Ces données ont aussi permis aux chercheurs de suivre ce qui arrivait aux personnes après l’arrêt d’un GLP-1.
Comme le montrent d’autres études, y compris des essais cliniques à grande échelle, les personnes sous GLP-1 ont bénéficié d’avantages cardiaques notables. Celles qui ont suivi le traitement jusqu’au bout ont montré un risque réduit de 18 % de survenue d’événements cardiovasculaires majeurs par rapport au groupe témoin. Mais une fois que les personnes ont cessé de prendre un GLP-1, leur risque de problèmes cardiaques a commencé à remonter. En seulement six mois environ, les personnes ayant interrompu le traitement ont vu leur risque d’événements cardiovasculaires majeurs augmenter par rapport à celles qui ont poursuivi la médication, et ce risque s’est accru à mesure que les patients restaient longtemps sans médicament.
« Lorsque les gens arrêtent ces médicaments, le poids revient. Tout le monde le voit. Ce qu’on ne voit pas, en revanche, c’est la reversal métabolique qui se produit en dessous : l’inflammation qui s’emballe, l’hypertension qui grimpe, le cholestérol qui monte », a déclaré Al-Aly. « Et comme c’est silencieux, les gens ne réalisent pas que leur risque de crise cardiaque et d’AVC augmente après l’arrêt. Ils ne le découvrent que trop tard, lorsqu’ils se présentent aux urgences avec l’un de ces incidents. »
Les résultats de l’équipe ont été publiés mercredi dans BMJ Medicine.
L’importance du maintien
L’étude de l’équipe est observationnelle, ce qui signifie qu’elle ne peut pas démontrer directement que l’arrêt de la thérapie GLP-1 conduit à des crises cardiaques. Les patients VA sont aussi disproportionnellement plus âgés, blancs et hommes, ce qui peut limiter la généralisation des résultats.
Cela dit, les chercheurs ont observé des tendances similaires lorsqu’ils ont mené des analyses plus petites sur des femmes et d’autres groupes démographiques. Ils ont aussi utilisé une approche statistique plus récente appelée émulation d’essai cible pour leur étude, destinée à renforcer les conclusions qui peuvent être tirées de données observationnelles.
Pour Al-Aly, la conclusion est simple : les personnes qui bénéficient de ces médicaments devraient probablement les prendre sur le long terme. Malheureusement, cela n’a pas toujours été facile pour les utilisateurs. Certains peuvent éprouver des effets indésirables gastro-intestinaux trop pénibles; nombre d’autres ont pu arrêter en raison d’une perte de couverture d’assurance ou de coûts hors de portée. Et ces interruptions pourraient entraîner des conséquences graves chez des personnes qui passent sans cesse de GLP-1 à GLP-1, craignent les chercheurs.
« Une chose qui nous réveille la nuit, c’est ce schéma yo-yo. Des millions de personnes cycling entre ces médicaments à cause du coût, des effets secondaires et des pénuries. Chaque cycle est une nouvelle foulée de torture métabolique », a déclaré Al-Aly. « Nous soupçonnons que ce cycling répété ne se contente pas de retarder la protection cardiovasculaire ; il peut même l’effacer complètement, ou laisser les gens dans une situation pire que s’ils n’avaient jamais commencé. »
Il a ajouté : « Pour les décideurs, l’implication est simple : un médicament ne peut pas protéger des personnes qui n’ont pas les moyens de le rester.
Du côté positif, les médicaments GLP-1 sont devenus progressivement moins chers au fil du temps, même pour les personnes sans couverture d’assurance. Et les chercheurs étudient des moyens de réduire les effets indésirables et les coûts de ces médicaments, ce qui pourrait inclure l’allongement des intervalles entre les doses d’entretien. Cela pourrait donc devenir moins lourd pour les personnes souhaitant suivre une thérapie GLP-1.
Al-Aly et son équipe ont déjà utilisé leurs données pour explorer d’autres questions liées aux GLP-1. Plus tôt ce mois-ci, par exemple, ils ont trouvé des éléments indiquant que les GLP-1 peuvent traiter des troubles liés à l’usage de substances, un bénéfice potentiel qui est désormais testé dans des essais cliniques. Et ils prévoient de continuer à approfondir ce sujet.
« Les médicaments GLP-1 constituent la classe de traitements la plus déterminante apparue au cours d’une génération. Ils touchent le diabète, l’obésité, les maladies cardiovasculaires, les maladies rénales, et nous apprenons maintenant qu’ils atténuent aussi les addictions », a déclaré Al-Aly. « Les questions s’accumulent plus vite que les réponses. »
